Modelo Celular de la Coagulación
Hemostasia Secundaria 'in vivo', modelo basado en células.
Ve aquí la Cascada de Coagulación
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Contenido del Presente video:
0:09 Introducción - Revisión veloz sobre Hemostasia Primaria
0:38 Hemostasia Primaria, síntesis
0:46 Hemostasia Secundaria
0:53 Sinónimos y más datos de los factores (tabla)
1:00 Clasificación general de los factores de la coagulación
1:05 Vitamina K en la coagulación
1:09 Cascada de Coagulación (imágenes)
1:27 Modelo Celular de la Coagulación, introducción
1:39 Factor Tisular, datos generales
1:48 Iniciación
El FVII se une fuertemente al FT y se activa por diferentes proteasas. El complejo FVIIa/FT activa FIX y FX. El factor Xa puede activar al FV. El complejo FXa/FVa generan trombina.
2:39 Inhibidor de la Vía del Factor Tisular (IVFT)
El factor Xa generado en exceso por el complejo FVIIa/FT es rápidamente inhibido por el IVFT o AT-III si se aleja del entorno protegido de la superficie celular. El IVFT es una proteína que se une al FXa e impide la formación del complejo protrombinasa; además, IVFT/FXa inhiben complejo Xasa, y la generación de trombina se detiene.
3:10 Amplificación
La trombina activa FV, FXI, FXIII, plaquetas, y disocia FVIII/FvW (FVIII se activa en la reacción).
3:41 Propagación
Los complejos Xasa (IXa/VIIIa) y protrombinasa (FXa/FVa) se montan sobre la plaqueta activada. El FXIa proporciona FIXa adicional. El complejo FVIIIa/FIXa generan FXa. El FXa se une a su cofactor y se genera la explosión de trombina necesaria para formar el coágulo de fibrina.
El complejo FVIIa/FT inician la coagulación, pero no puede sostenerla.
El complejo FVIIIa/FIXa sostiene la coagulación; la defciencia de alguno de estos factores (Hemofilia) conlleva manifestaciones hemorrágicas importantes.
5:18 Anticoagulantes
Por ejemplo, la trombomodulina (TM) al contactar con trombina hace que ésta cambie a una función anticoagulante; TM/trombina activan PC, y PC más PS inactivan FV y FVIII.
Anticoagulantes farmacéuticos intervienen en la función de los factores de la coagulación o en la función plaquetaria.
6:42 Síntesis - Cuadro
Modelo Celular en secuencia (como la Cascada)
7:20 Iniciación
7:34 "Vía extrínseca de la Coagulación"
7:44 Fosfolípidos y Calcio
El calcio es un dipolo positivo que une los factores de la coagulación a los fosfolípidos.
8:52 Amplificación
8:59 ¿Primero FVa o FIIa?
El FXa puede activar al FV y formar con él el complejo protrombinasa o actuar directamente sobre el FII y generar trombina. Sin embargo, el complejo protrombinasa es hasta 300,000 veces más activo que el FXa.
8:52 Amplificación
9:53 Propagación
10:09 "Vía intrínseca de la Coagulación"
10:18 El FXII no es indispensable para la coagulación; su deficiencia (Enfermedad de Hageman) cursa con trombosis [su función como activador de plasmina explica esta condición].
11:12 Fibrinógeno
11:38 Fibrinoformación
Trombina rompe fibrinopéptidos; primero se liberan fibrinopéptidos A y después se liberan fibrinopéptidos B, y se exponen sitios de polimerización.
11:48 Polimerización de fibrina soluble
Monómeros de fibrina se unen uno a otro mediante puentes de hidrógeno (unión débil; fibrina soluble). El FXIIIa une los monómeros de fibrina por enlaces covalentes e integra a la alfa-2-antiplasmina para proteger el coágulo.
12:17 Malla de fibrina al microscopio electrónico
12:32 Algunos trastornos hemorrágicos
Vasculares:
-THH (Osler-Weber-Rendú)
-Ehlers-Danlos
-Escorbuto
-Púrpuras
Plaquetarias
-Trombocitopenias ↓Plaquetas [normal 150-400 mil/μl]
-Tromboastenia de Glanzmann (Déf. GpIIb/IIIa)
-Enf. Bernard-Soulier (Déf. GpIb/IX/Va)
-Sx Plaqueta gris gris (Déf. gránulos α)
Factores de Coagulación
-Enf. Von Willebrand (FvW)
-Def. fibrina (FI)
-Hemofilia A (FVIII)
-Hemofilia B (FIX)
-Enf. Rossenthal (FXI)
-Otros factores (FVII, FX, FII, FV, XIII)
13:20 Bibliografía
- "Cellular interactions in hemostasis"
https://www.researchgate.net/…/14303197_Cellular_Interactio…
- "Mecanismos de activación de la coagulación"
http://www.medigraphic.com/pdfs/imss/im-2006/ims062l.pdf
- "A cell-based model of hemostasis"
https://www.researchgate.net/…/11905719_A_cell-based_model_…
- "Coagulación 2009: Una visión moderna..."
http://www.campusvirtual.unt.edu.ar/file.php…
- "New players in haemostasis and thrombosis"
https://th.schattauer.de/…/archive/issue/1852/ma…/20900.html
- "Plaqueta: fisiología de la activación y la inhibición"
http://www.revespcardiol.org/…/plaqueta-…/articulo/90200688/
- "Cell adhesion mechanisms in platelets"
http://atvb.ahajournals.org/content/atvbaha/…/3/403.full.pdf
- "Platelets and Thrombin Generation"
http://atvb.ahajournals.org/content/22/9/1381
- "Platelets: small in size but essential in vascular homeostasis"
https://www.jstage.jst.go.jp/…/circj/79/9/79_CJ-14-1434/_pdf
- "A comprehensive model for the humoral coagulation network in humans"
https://www.researchgate.net/…/26282441_A_Comprehensive_Mod…
- "FSAP: does it activate factor VII?"
http://onlinelibrary.wiley.com/…/j.1538-7836.2012.04619…/pdf
- "Glicosaminoglicanos en hemostasia..."
http://www.scielo.org.ar/pdf/abcl/v42n4/v42n4a02.pdf
- "The role of Tissue Factor and factor VIIa in hemostasis"
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/…/PMC28387…/pdf/nihms181436.pdf
- "Prothrombinase Complex Assembly "
http://www.jbc.org/content/265/7/3708.long
- "The contribution of bovine Factor V and Factor Va to prothrombinase."
http://www.jbc.org/content/254/21/10952.long
- "What Does It Take to Make the Perfect Clot?"
http://atvb.ahajournals.org/content/26/1/41
- "Farmacología de los antitrombóticos"
http://www.medigraphic.com/pdfs/gaceta/gm-2007/gms071g.pdf
- "Factor XII deficiency: a very rare disorder"
http://file.scirp.org/pdf/OJBD_2015102314024842.pdf
- "Rare clotting factor deficiencies"
http://www.wfh.org/en/page.aspx?pid=662
... y varios otros, además de los libros.
Videos recomendados:
https://youtu.be/qn-2_ftumY4?t=26m6s
Dr. Carlos Martínez Murillo - El Arte de la Coagulación
https://youtu.be/WWe7Mn4a_S8?t=1m49s
Dra. M. Verónica Ventriglia - FacMed UBA - Fisiología de la Hemostasia y Trombosis
